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作者：鹿滨麒;袁艳;袁磊;陶录岭;
单位：南阳市第二人民医院神经内科;
摘要：目的 研究黄芪续命汤在海马区(HPC)NMDAR1表达和阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学中的影响。方法 8月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老素(PS)1转基因AD小鼠及同窝野生型(WT)小鼠随机分为WT组(野生型)、模型组(APP/PS1)及续命汤组(APP/PS1+黄芪续命汤),每组10只。WT组与模型组以等量生理盐水进行灌胃，续命汤组灌胃含黄芪续命汤方，均喂养60 d。采用Morris水迷宫检查小鼠的空间学习记忆能力，之后取出脑组织。采用免疫组织化学检查小鼠海马CA1区小胶质细胞，Western印迹检测小鼠HPC中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR)1、NR2A、NR2B、tau蛋白和微管相关蛋白(MAP)2表达；并以实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测小鼠HPC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达。结果 水迷宫结果显示，与模型组相比，续命汤组逃避潜伏期时间明显缩短(P<0.05),组穿越平台次数、平台区域停留时间显著更多(P<0.05)。免疫组化结果显示，黄芪续命汤抑制小胶质细胞激活。Western印迹结果显示，与模型组相比，续命汤组NR1、NR2A、NR2B、MAP2的蛋白相对表达水平明显上升(P<0.05),续命汤组p-tau(Ser 396)、p-tau(Ser 404)蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示，与模型组相比，续命汤组NR1、NR2A、NR2B、MAP2 mRNA相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论 黄芪续命汤能明显改良AD模型小鼠的学习记忆能力障碍，其可能通过上调NR1、NR2A、NR2B水平来修复HPC区突触损伤，并调控tau和MAP2微管蛋白来恢复突触异常。
关键词：黄芪续命汤;;阿尔茨海默病;;N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR);;淀粉样前体蛋白(APP)/早老素(PS)1双转基因小鼠
基金资助：河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1203)
