来源：期刊VIP网 时间：
作者：王顺永;王彦;李晗婧;曹火亮;郑锖锖;黄冰榆;邱晨希;陈宁宁;付海英;
单位：福建中医药大学附属第三人民医院血液科;福建中医药大学中西医结合学院;福建中医药大学中医学院;
摘要：目的：初步阐明EBNA1通过表观遗传方式调控miR-127-5p并影响伯基特淋巴瘤（BL）细胞增殖、凋亡和代谢的作用。方法：通过慢病毒shRNA转导，在EBV~+的RajiBL细胞中敲低EBNA1的表达。分别采用定量实时PCR、焦磷酸测序和流式细胞术评估基因表达、启动子甲基化和细胞凋亡。通过CCK-8实验评估细胞增殖情况，使用SeahorseXF糖酵解速率分析仪分析细胞糖酵解活性。UHPLC-QE-MS对EBV~+Raji细胞和EBV~-CA46BL细胞进行代谢组学的比较研究。结果：与CA46细胞比较，Raji细胞中miR-127-5p的转录水平显著升高（P<0.05）。沉默EBNA1均可显著抑制Raji细胞增殖、糖酵解水平、miR-127-5p转录水平，促进Raji细胞凋亡，增加Caspase-3和LCLAT1蛋白表达（P<0.05）。焦磷酸测序证实miR-127-5p转录水平的下调与EBNA1-shRNAi-Raji细胞的启动子甲基化增加相关。代谢组学分析发现，与CA46细胞相比，Raji细胞产生了更多肿瘤代谢相关的代谢物。结论：EBNA1通过去甲基化作用上调miR-127-5p的表达，促进EBV~+BL细胞的增殖和糖酵解代谢，并抑制其凋亡。
关键词：伯基特淋巴瘤;;EB病毒;;miR-127-5p;;甲基化
基金资助：国家自然科学基金（82274268）;; 2024年福建省西学中高级人才研修项目（闽卫中医二函[2024]1969号）;; 福建省中医药重点学科建设项目资助（闽卫中医二函[2024]363号）;; 福建省中医药科技项目重点项目（2025ZDA009）
