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作者：董孝杰;陶雨晨;倪润丰;金睿;陆嘉惠;
单位：上海中医药大学附属市中医医院血液病临床医学中心,上海中医药大学附属市中医医院血液病研究所;
摘要：目的：探讨三子黄石丸治疗NHD13 MDS转基因小鼠的疗效及其调节NRAS基因表达的作用机制。方法：将6只雄性同源野生型C57BL/6J小鼠设为Control组，18只NUP98-HOXD13转基因小鼠分别设为Model组、SZHSPST组和SZHSP组。Control组、Model组给予羧甲基纤维素钠（0.5%）水溶液灌胃，SZHSP-ST组和SZHSP组分阶段给予三子黄石丸混悬液灌胃。定期检测体重、血象，连续干预6个月后取材，检测血砷含量和肝肾功能，RT-q PCR技术检测各组小鼠骨髓单个核细胞NRAS mRNA表达量。将SKM-1细胞分为Control组、SZHSP组、SCF组、SCF+SZHSP组，Western blot检测p-ERK1/2、p-MEK1磷酸化水平，CCK-8实验检测细胞增殖情况。结果：动物实验结果显示：与Model组比较，给药组小鼠外周血象显著提升，且SZHSP组提升较SZHSP-ST组更显著；给药组小鼠血砷浓度明显升高而肝肾功能指标正常；与Model组相比，SZHSP组小鼠NRAS mRNA水平显著下调（P<0.05）。体外实验结果显示：与Control组相比，SCF组p-MEK1、p-ERK1/2蛋白表达水平明显上调（均P<0.01）；与SCF组相比，SCF+SZHSP组p-MEK1、p-ERK1/2蛋白表达水平明显下调（均P<0.01）;CCK-8实验结果显示，干细胞因子能够显著诱导SKM-1细胞增殖，而三子黄石丸的加入显著抑制了细胞增殖（均P<0.01）。结论：三子黄石丸能够有效改善MDS小鼠血象，对MDS小鼠NRAS基因表达量水平具有下调作用，三子黄石丸可以通过MEK/ERK信号通路抑制MDS细胞增殖。
关键词：骨髓增生异常性肿瘤;;NRAS;;基因突变;;三子黄石丸
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81873286);; 上海市优秀学术带头人计划(20XD1403500);; 上海市科学技术委员会医学创新研究专项重大项目(21Y31920400);; 上海市东方英才领军项目(2022079)
