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作者：刘明毓;虞富豪;尹博丰;朱恒;丁丽;
单位：空军军医大学研究生院;空军军医大学空军特色医学中心血液科;北京辐射医学研究所;中国人民解放军96110部队医院门诊部;
摘要：目的：探讨辐射响应性CD168~+基质干细胞群体及其表达造血支持因子Cxcl12的机制。方法：分析5Gy局部辐射后3d小鼠长骨-骨髓组织来源的Col2a1~+基质细胞单细胞转录组数据库，挖掘辐射响应性基质干细胞群体，并进一步探究该群体在辐射损伤场景下造血因子表达水平以及调控通路的改变。建立5Gy局部辐射小鼠模型，辐射后3d采集骨-骨髓组织样本。以Col2a1/CD168免疫荧光共染检测辐射后CD168~+基质干细胞数量和比例的变化。以Hif-1α/CD168免疫荧光共染检测辐射后CD168~+基质干细胞中Hif-1信号通路的活化情况。在辐射前分别给予小鼠Hif-1α激动剂Cocl_2与抑制剂Digoxin来干预Hif-1通路，辐射后3d采集骨-骨髓组织样本。以Cxcl12/CD168免疫荧光共染检测未辐射、辐射、辐射加激动剂及辐射加抑制剂后CD168~+基质干细胞表达Cxcl12的水平变化。结果：单细胞转录组分析结果提示：辐射后CD168~+基质干细胞数量和比例增加，并通过激活Hif-1通路上调造血支持因子表达。Col2a1/CD168免疫荧光共染结果表明小鼠骨-骨髓组织中CD168~+细胞数量和比例在辐射后显著增加。Hif-1α/CD168免疫荧光共染结果表明CD168~+基质干细胞中Hif-1信号通路在辐射后被激活。Cxcl12/CD168免疫荧光共染结果表明CD168~+基质干细胞中造血支持因子Cxcl12的表达水平在辐射后升高。给予Hif-1α激动剂可进一步增强此效应，抑制剂则显著降低Cxcl12的表达。结论：辐射响应性CD168~+基质干细胞通过激活Hif-1信号通路促进造血支持因子Cxcl12表达。
关键词：电离辐射;;基质干细胞;;CD168;;缺氧诱导因子-1α
基金资助：北京自然科学基金（7242141）;; 国家干细胞重点研发专项（2022YFA1103502）
