来源:期刊VIP网 时间:
作者:张田田;李甲民;商燕;王瑾茜;欧梁;刘侃;陈亚;张婷;胡国恒;
单位:湖南省中医药研究院附属医院;湖南中医药大学第一附属医院;湖南省中医药研究院;
摘要:目的 研究肾脑复元汤对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能障碍的调节作用。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、肾脑复元汤组、尼莫地平组,每组10只。建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,阻塞2 h后完成再灌注损伤,药物干预14 d。造模术后1、3、7、14 d行神经功能缺损评分(m-NSS)。苏木素-伊红(HE)染色观察脑及肾上腺病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)含量,免疫荧光和Western印迹法检测大鼠皮层及海马区糖皮质激素受体(GR)表达,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测下丘脑区CRH、垂体区促肾上腺皮质激素(ACTH)及海马GR mRNA表达。结果 与假手术组比较,模型组m-NSS评分显著升高,神经功能缺损症状严重,脑皮层正常神经元显著减少,胞体呈空泡样改变,核固缩、深染,间质紊乱,肾上腺束状带区细胞束紊乱中断,脂滴融合扩大,核仁欠清,毛细血管走行紊乱,血清CRH、CORT含量显著增加,皮层及海马区GR蛋白、mRNA表达量显著降低,CRH、ACTH mRNA表达水平显著上调(均P<0.01);与模型组比较,肾脑复元汤组、尼莫地平组m-NSS评分明显降低,脑皮层及肾上腺束状带病理损害减轻,血清CRH、CORT含量显著降低,皮层及海马区GR蛋白、mRNA表达量显著增加,CRH、ACTH mRNA表达水平明显下调(均P<0.05)。结论 肾脑复元汤通过恢复脑I/R损伤后的HPA轴紊乱功能,发挥减轻脑病理损害的保护作用。
关键词:肾脑同治;;脑缺血/再灌注;;肾脑复元汤;;下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴
基金资助:国家中医药管理局“全国名老中医药专家传承工作室”建设项目(国中医药函人教函[2022]75号);; 湖南省教育厅科研项目(20C1420,21C0255);; 湖南省自然科学基金项目(2025JJ60762);; 长沙市自然科学基金项目(kq2403132)