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作者：商开瑞;陈刚;
单位：佳木斯大学附属第一医院消化内科;
摘要：目的 观察美沙拉嗪联合康复新液对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRP)3通路及细胞焦亡的影响，明确二者联用的效果。方法 将50只昆明(KM)小鼠，随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、美沙拉嗪组、康复新液组和联合用药组。除空白对照组进行常规饲养外，其余4组均通过自由摄取3%DSS溶液7 d建立UC模型。造模成功后，空白对照组常规饲养7 d; DSS组：每日1次灌胃1 ml生理盐水；美沙拉嗪组：每日1次灌胃200 mg/kg美沙拉嗪肠溶片(溶于1 ml生理盐水);康复新液组：每日1次灌肠给予1 ml康复新液；联合用药组：每日灌胃给予200 mg/kg美沙拉嗪肠溶片(溶于1 ml生理盐水)1次、并每日灌肠给予1 ml康复新液1次，各组灌肠及灌胃操作均连续7 d。实验期间观察小鼠一般状态，并进行疾病活动指数(DAI)评分。实验结束后，测量小鼠结肠长度，通过苏木素-伊红(HE)染色法评估结肠组织病理学变化，通过Western印迹检测结肠组织中TXNIP和NLRP3表达，免疫组化法检测NLRP3、Caspase-1和Gasdermin结构域(GSDM)D-N表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中炎症相关因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18浓度。结果 空白对照组状态良好。与空白对照组相比，DSS组状态差，体质量下降，DAI评分上升，结肠长度缩短，差异有统计学意义(P<0.05),结肠组织损伤严重。与DSS组相比，美沙拉嗪组、康复新液组、联合用药组状态改善，体质量增加，DAI评分减低，结肠长度增加，差异有统计学意义(P<0.05),结肠组织损伤减轻。联合用药组以上指标改善效果明显优于美沙拉嗪组、康复新液组(P<0.05)。与空白对照组相比，其余4组结肠组织TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达水平均明显升高(P<0.05);与DSS组相比，美沙拉嗪组、康复新液组和联合用药组结肠组织中以上指标明显降低(P<0.05);联合用药组上述指标表达较美沙拉嗪组、康复新液组进一步明显降低(P<0.05)。结论 美沙拉嗪联合康复新液可以缓解UC小鼠肠道炎症，并且二者联合用药优于单一用药。二者联合通过调控TXNIP/NLRP3信号通路活性，抑制细胞焦亡，从而缓解UC小鼠的肠道炎症。
关键词：溃疡性结肠炎;;硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRP)3信号通路;;美沙拉嗪;;康复新液;;细胞焦亡
基金资助：黑龙江省卫生计生委科研课题(2020-349)
