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作者：赵利超;陈玉凤;周艳红;毛小芳;李江雁;
单位：新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院内分泌科;
摘要：目的 探究秦皮甲素是否通过抑制足细胞上皮间质转化并诱导自噬缓解糖尿病肾病(DN)。方法 建立DN诱导大鼠模型，将大鼠分为对照组、模型组和秦皮甲素治疗组，全自动分析仪检测24 h尿白蛋白含量；试剂盒检测血糖、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平，苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病变，Western印迹检测E-钙黏连蛋白(cadherin)、波形蛋白(vimentin)、扭曲相关蛋白(TWIST)1、自噬相关蛋白(Beclin)、P62、微管相关蛋白1轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-蛋白激酶B(Akt)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)蛋白的相对表达量。培养MPC5细胞，将细胞分为对照组、模型组、秦皮甲素治疗组和3BDO+秦皮甲素治疗组。Western印迹检测E-cadherin、vimentin、TWIST1、Beclin、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-mTOR、p-Akt和PI3K蛋白的相对表达量。结果 在动物试验中，与模型组相比，秦皮甲素治疗组中血糖、Scr、BUN和尿白蛋白水平显著降低(P<0.01)。秦皮甲素治疗后，肾脏的病理现象明显减轻，肾小球没有明显萎缩，炎性细胞浸润明显减少。在秦皮甲素治疗后，与模型组相比，E-cadherin、Beclin和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量显著上调(P<0.05),而vimentin、TWIST1、P62、p-mTOR、p-Akt和PI3K蛋白相对表达量显著下调(P<0.05)。在细胞试验中，在秦皮甲素治疗后，与模型组相比，E-cadherin、Beclin和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量显著上调(P<0.05),而vimentin、TWIST1、P62、p-mTOR、p-Akt和PI3K蛋白相对表达量显著下调(P<0.05)。加入激动剂3BDO后，与秦皮甲素治疗组相比，E-cadherin, Beclin和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量显著下调(P<0.05),而vimentin、TWIST1、P62、p-mTOR、p-Akt和PI3K蛋白相对表达量显著上调(P<0.05)。结论 秦皮甲素通过抑制足细胞间质转化并诱导自噬缓解DN。
关键词：秦皮甲素;;糖尿病肾病;;足细胞;;自噬;;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号
基金资助：河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20191331);河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20191330)
