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作者:李文惠;陈甜甜;韩秋琴;何金晶;刘玉婷;孙安阳;
单位:上海健康医学院协同科研中心脑病实验室;
摘要:目的 研究微量苯酚皮下注射对小鼠神经免疫及学习记忆功能的影响。方法 选用16月龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组与苯酚组(微量苯酚皮下注射)。测定小鼠体质量、各脏器质量、外周及中枢免疫反应(血常规、肝肾功能、免疫细胞分群)及学习记忆功能的变化。结果 与对照组相比,苯酚组体质量及脏器质量分布无差异,肝肾功能正常未产生肝肾毒性;两组外周血中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞水平无显著差异,脾脏单细胞悬液流式结果显示,两组T淋巴细胞亚群CD4~+细胞百分比有明显差异(P<0.05),CD8~+细胞百分比和CD4~+/CD8~+比例无明显差异(P>0.05),巨噬细胞M1(CD86~+)和M2(CD206~+)型细胞百分比无明显差异(P>0.05),苯酚组CD86~+/CD206~+比例明显降低(P<0.05),提示细胞从M1向M2转化;小鼠脑片免疫组化显示,对照组与苯酚组星形胶质细胞[以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数表示]无明显激活,苯酚组小胶质细胞[以离子化钙结合适配分子(Iba)-1阳性细胞数表示]明显激活;苯酚组海马组织中M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和致炎因子白细胞介素(IL)-1β明显下调(P<0.05),而M2型标志物肝脏型精氨酸酶(Arg-1)和抗炎因子IL-4、IL-10水平明显上调(P<0.05),调控了小胶质细胞从M1向M2转化;小鼠旷场实验和场景恐惧实验提示,两组活动距离无明显差异(P>0.05),苯酚组的中心区穿越次数明显高于对照组(P<0.05),两组训练阶段和背景测试的僵直比率无统计学差异,苯酚组线索测试的僵直比率更高,有统计学差异(P<0.05),表明苯酚皮下注射后小鼠线索记忆能力有提高。结论 微量苯酚皮下注射对小鼠无免疫毒性,可能通过激活神经免疫调控小胶质细胞极化,增强学习记忆功能。
关键词:微量苯酚;;皮下注射;;神经免疫;;学习记忆
基金资助:上海健康医学院师资人才百人库国内访学项目(A3-0200-21-311007-12)