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作者：郑帅;张凯;那丽莎;王慧然;于雪;
单位：牡丹江医科大学附属红旗医院药学部;
摘要：目的 探究叶酸调节Hedgehog-YES相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用。方法 将大鼠随机分为对照组、NAFLD组、叶酸低、中、高剂量组和激活剂组各10只。检测大鼠体质量及肝指数变化，血糖仪测量空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪及试剂盒测定生化指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C及肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，油红O和HE染色观察肝组织病理改变，Western印迹检测音猬因子(Shh)、平滑受体蛋白(Smo)、胶质瘤相关癌基因同源蛋白(Gli)1、Yes相关蛋白(YAP)、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)蛋白表达。结果 与对照组相比，NAFLD组肝脏中有明显的脂质沉积，肝细胞结构紊乱肿胀，体质量、肝指数、FBG、TG、TC、LDL-C、AST、ALT、TBIL、Hcy、NAFLD评分、丙二醛(MDA)、Shh、Smo、Gli1、YAP、TAZ蛋白表达显著升高，HDL-C、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平显著降低(P<0.05);与NAFLD组相比，叶酸低、中、高剂量组肝细胞脂肪变性程度减轻，浸润炎性细胞减少，体质量、肝指数、FBG、TG、TC、LDL-C、AST、ALT、TBIL、Hcy、NAFLD评分、MDA、Shh、Smo、Gli1、YAP、TAZ蛋白表达显著降低，HDL-C、SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.05);激活剂组逆转了高剂量叶酸对大鼠肝脂肪变性的改善作用(P<0.05)。结论 叶酸可能通过抑制Hedgehog-YAP信号通路，减少NAFLD大鼠肝脂肪变性和肝功能损伤，抑制氧化应激。
关键词：非酒精性脂肪肝;;叶酸;;Hedgehog-YES相关蛋白信号通路
基金资助：黑龙江省卫生健康委科研课题(20230202040448)
