来源：期刊VIP网 时间：
作者：陈晓光;万琳;潘晓峰;李敏;潘宋斌;
单位：武汉市第一医院;武汉市中医医院;
摘要：目的 基于网络药理学及大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型验证方法研究黄角颗粒治疗CIRI的作用机制。方法 在中医综合数据库(TCM-ID)、传统中医系统药理学(TCMSP)数据库和Swiss数据库检索和筛选黄角颗粒的活性成分和作用靶点。利用基因与疾病关联数据库(DisGeNET)、人类基因数据库(GeneCards)和毒性与基因比较数据库(CTD)筛选CIRI相关作用靶点，与黄角颗粒作用靶点取交集，找出共同作用靶点。通过相互作用基因/蛋白质检索工具(STRING)数据库构建蛋白互作网络，获取关键作用靶点。利用数据库可视化和集成发现工具数据库(DAVID)对靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，随机分为假手术组、模型组和黄角颗粒组各10只。免疫组化染色检测各组脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)2和白细胞介素(IL)-1β表达。结果 筛选出黄角颗粒17种活性成分、69个作用靶点；与CIRI相关作用靶点203个，取交集得到18个关键靶点。GO富集分析显示，黄角颗粒主要涉及神经元死亡调控、脂多糖反应、神经元凋亡过程的调控、膜囊泡和膜微结构域和蛋白酶结合等生物过程。KEGG通路分析显示，p53信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路和MAPK信号通路等基因富集较多。黄角颗粒可显著降低大鼠脑组织中TNF、PTGS2和IL-1β表达水平(P<0.05)。结论 黄角颗粒通过TNF、PTGS2和IL-1β等靶点调控多条信号通路发挥对大鼠CIRI的保护作用。
关键词：黄角颗粒;;脑缺血再灌注损伤;;网络药理学
基金资助：武汉市卫计委科研项目(WZ16D04)
