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作者:陈娜;刘庆芳;宋超;
单位:萍乡市第二人民医院神经内科;南昌大学第二附属医院胸外科;
摘要:目的 探讨卡马西平调控Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB通路对癫痫大鼠认知功能及海马组织炎症反应的影响。方法 选取60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、卡马西平低、中、高剂量组、阳性对照组各10只。Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察各组海马病理变化;TUNEL法观察海马组织凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组血清炎症因子水平;Western印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达。结果 与对照组相比,模型组逃逸潜伏期平均时间较长,搜索平台次数、游泳时间较短,经卡马西平干预后逸潜伏期平均时间、搜索平台次数、游泳时间有所改善,差异显著(P<0.05);卡马西平可以明显改善海马区组织病理变化;与对照组相比,模型组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);卡马西平干预后,凋亡率明显降低,且随着剂量增高而逐渐明显降低(P<0.05);与对照组相比,模型组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平明显升高,转化生长因子(TGF)-β1水平明显降低(P<0.05);卡马西平干预后,上述指标明显改善(P<0.05);与对照组相比,模型组TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.05);卡马西平干预后,TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05);高剂量组与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡马西平可以改善癫痫大鼠认知功能和炎症反应,其相关调控机制与TLR4/NF-κB信号通路有关。
关键词:卡马西平;;Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路;;癫痫
基金资助:江西省卫生健康委科技计划(202140472)