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作者：甘佳乐;刘超;茹易;
单位：宁夏回族自治区中医医院脑病科;
摘要：目的 基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨化痰活血开窍方对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的影响。方法 通过改良的双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO)建立VD大鼠模型，将大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组(化痰活血开窍方)和西药组(奥拉西坦)各10只。给药28 d后，采用Morris水迷宫实验考察记忆能力，苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织CA1区变化，透射电镜(TEM)观察海马CA1区神经元超微结构，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法和Western印迹检测海马组织中PI3K、磷酸化(p)-Akt、Akt和mTOR mRNA及蛋白表达。结果 2-VO术后4 w,与假手术组相比，模型组逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数减少，差异显著(P<0.01),且海马CA1区呈现严重的神经元结构损伤。两种药物治疗均能显著改善VD大鼠行为学缺陷(P<0.05),并明显减轻病理损伤；模型组海马组织中PI3K、p-Akt、mTOR蛋白及PI3K、Akt mRNA表达均显著降低(P<0.05)。而中药与西药治疗均能有效激活该通路，显著上调上述分子表达(P<0.05)。结论 化痰活血开窍方对实验性脑低灌注后认知功能障碍大鼠具有神经保护作用，其机制可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制海马区神经元死亡。
关键词：血管性痴呆;;化痰活血开窍方;;磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K);;蛋白激酶B(Akt);;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
基金资助：宁夏自然科学基金项目(2022AAC03415)
