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作者：赵宁;王尊宪;陈慧颖;赵新华;孙轶博;窦鹏挥;
单位：佳木斯大学附属第一医院肿瘤综合科;
摘要：目的 探索人类线性泛素链相关蛋白(SHARPIN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及其与人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)表达关系，分析其对NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭的影响及机制。方法 使用TIMER在线工具分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中SHARPIN与PTEN在肺腺癌和肺鳞癌中的相关性。Western印迹检测SHARPIN、PTEN在肺腺癌A549细胞株和正常肺上皮BEAS-2B细胞株中的表达。构建稳定低表达SHARPIN的A549细胞株，通过CCK-8法、划痕和Transwell实验检测对A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，流式细胞术检测细胞周期，Western印迹分别检测NC组、WT组、shSHARPIN组中PTEN、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、细胞周期蛋白(CCN)D1表达量。加入SC79(Akt激活剂)后在SC79-NC组、SC79-WT组、SC79-shSHARPIN组中验证SHARPIN/PTEN轴对NSCLC的影响。结果 TCGA数据库显示，SHARPIN与PTEN在肺腺癌组织中呈负相关(r=-0.166,P<0.001)。与BEAS-2B细胞比较，SHARPIN在A549细胞中显著高表达，PTEN显著低表达(P<0.01,P<0.001)。与NC组和WT组比较，敲低SHARPIN后A549细胞周期的G1期比例明显增多，且增殖、迁移、侵袭能力均被显著抑制，CCND1、p-Akt表达明显降低，PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05)。加入SC79后，敲低SHARPIN后PTEN表达水平显著升高(P<0.05),而各组Akt、p-Akt表达、增殖、迁移及侵袭能力均无统计学差异(P>0.05)。结论 SHARPIN促进NSCLC进展，其作用机制可能是通过影响PTEN表达从而增强PI3K/Akt信号通路的活性，进而形成SHARPIN/PTEN/Akt调节轴。
关键词：非小细胞肺癌(NSCLC);;人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN);;人类线性泛素链相关蛋白(SHARPIN);;E3泛素连接酶
基金资助：黑龙江省卫生健康委科研课题(No.20230303100056)
