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作者:李雯雯;王瀚生;余小平;
单位:成都医学院;成都大学基础医学院;
摘要:目的 基于核因子E2相关因子(Nrf)2/溶质载体家族7成员(SLC7A)11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4铁死亡信号通路探究吴茱萸碱对视网膜损伤大鼠的作用及机制。方法 选取65只SD大鼠进行分组处理,其中对照组18只,剩余47只建模,建模过程中失败3只,剩余44只随机分为吴茱萸碱组(14只)、模型组(16只)、吴茱萸碱+Nrf2特异性抑制剂(ML385)组(14只),对比各组病理学分析、新生血管内皮细胞数量、视网膜铺片面积、视网膜神经节细胞(RGC)数量、伊文思蓝染料渗漏量、细胞因子含量、氧化应激指标、亚铁离子(Fe~(2+))及Nrf2/SLC7A11/GPX4铁死亡信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组、吴茱萸碱+ML385组伊文思蓝染料渗漏量、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Fe~(2+)水平、血管内皮细胞数量、视网膜铺片面积、SLC7A11、Nrf2、GPX4蛋白表达升高,还原型谷胱甘肽(GSH)水平、RGC数量、超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,吴茱萸碱组Fe~(2+)、IL-1β、IL-6、MDA、TNF-α水平、伊文思蓝染料渗漏量、血管内皮细胞数量、视网膜铺片面积、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达降低,RGC数量、SOD、GSH水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱+ML385组Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达、视网膜铺片面积、伊文思蓝染料渗漏量、血管内皮细胞数量、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、Fe~(2+)水平升高,RGC数量、GSH、SOD水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 吴茱萸碱通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4铁死亡信号通路,改善机体氧化应激反应。
关键词:核因子E2相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4铁死亡信号通路;;吴茱萸碱;;视网膜损伤;;氧化应激
基金资助:国家自然科学基金资助项目(81773432)