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作者：饶明月;张军;李旭成;陈志鹏;范彦博;喻灿;周芳;罗卫东;
单位：武汉市中医医院重症医学科;武汉市中医医院急诊科;武汉市中医医院针灸科;武汉市中医医院科教科;武汉市中医医院治未病科;
摘要：目的 探讨五参汤调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-1/消皮素(GSDM)D信号通路对脓毒性大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法 将50只SD大鼠随机选择10只为空白(CON)组，其余构建脓毒性心肌病(SCM)模型，将构建成功的大鼠随机分为SCM组、五参汤组(16 mg/kg五参汤)、NLRP3/caspase-1信号通路激活剂(QS-21)组(70μg/kg QS-21)、五参汤+QS-21组(16 mg/kg五参汤+70μg/kg QS-21)各10只。CON组和SCM组给予等量生理盐水。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子、心肌损伤标志物水平；苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化；采用扫描电镜和免疫荧光染色观察细胞焦亡情况；Western印迹检测NLRP3/caspase-1/GSDMD通路蛋白表达。结果 与CON组相比，SCM组心肌间质组织水肿，心肌细胞退化、细胞排列松散、细胞核断裂，细胞肿胀变大，边界不规则，白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量、心肌肌钙蛋白(cTn)I、B型脑钠肽(BNP)水平、GSDMD-N端片段(GSDMD-N)阳性细胞数、NLRP3、切割型(cleaved)-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达显著增加(P<0.05);与SCM组比较，五参汤组心肌细胞排列整齐，细胞无肿胀，细胞核无明显断裂，细胞肿胀现象改善，IL-1β、IL-18含量、cTnI、BNP水平、GSDMD-N阳性细胞数、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达显著降低(P<0.05),而QS-21组以上指标呈现明显相反趋势(P<0.05);QS-21逆转了五参汤对脓毒性大鼠心肌细胞焦亡的改善效果。结论 五参汤可能通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对脓毒性大鼠心肌细胞焦亡产生积极影响。
关键词：五参汤;;核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-1/消皮素(GSDM)D信号轴;;脓毒性心肌病;;心肌细胞焦亡
基金资助：武汉市中医药科研项目(No.WZ22C60)
