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作者:王颖;王蕾;刘又生;周亚清;张成亮;
单位:南通市第一人民医院重症医学科;南通市第一人民医院急诊医学科;海安市人民医院重症医学科;
摘要:目的 观察牛磺酸调节Toll样受体(TLR)4/髓分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路对脓毒症急性肺损伤大鼠的干预效果。方法 选取SPF级SD雄性大鼠65只,分为空白组、模型组、低剂量组和高剂量组,空白组与模型组生理盐水灌胃,不做其他处理,低剂量组给予50 mg/kg牛磺酸灌胃,高剂量组给予200 mg/kg牛磺酸灌胃。观察大鼠炎症指标、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、动脉血氧分压(PaO_2)、TLR4、MyD88、NF-κB信号通路表达量、肺组织病理损伤指标。结果 与空白组相比,模型组低、高剂量组白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、MDA水平、肺湿重/干重比、肺损伤评分、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显增高,而干预后12、24、48 h PaO_2、SOD水平均明显降低(P<0.05);与模型组相比,低、高剂量组IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA水平、肺湿重/干重比、肺损伤评分、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下降,而干预后12、24、48 h PaO_2、SOD水平明显升高(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA水平、肺湿重/干重比、肺损伤评分、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下降,而干预后12、24、48 h PaO_2、SOD水平均升高,具有统计学差异(P<0.05)。结论 牛磺酸对脓毒症急性肺损伤大鼠具有干预效果,其作用机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的活化具有相关性,可以通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对大鼠炎症反应、PaO_2水平及肺组织病理损伤进行干预和改善,对大鼠整体症状起到保护作用。
关键词:牛磺酸;;Toll样受体(TLR)4/髓分化因子(MyD88)/核因子(NF)-κB信号通路;;脓毒症;;急性肺损伤
基金资助:江苏省卫生和健康委员会医学研究项目(Z2022067);; 南通市卫生健康委员会科研课题(MSZ2022008);; 南通市科技局基金(JCZ2022122)