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作者:陈攀;张煜;赵启生;
单位:随州市中心医院甲乳外科;
摘要:目的 探讨雪松醇调节鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法 对生长状态良好的MCF-7细胞分组:空白组、雪松醇低、中、高浓度(雪松醇-L、-M、-H,45、90、180μmol/L)组、cGAS抑制剂-RU.521(1μmol/L)组及雪松醇-H+RU.521(180μmol/L雪松醇+1μmol/L RU.521)组,倒置显微镜观察细胞形态;CCK-8及流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中白细胞介素(IL)-10、IL-4、干扰素(IFN)-γ水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测免疫逃逸因子程序性死亡配体(PD-L)1、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA表达水平;Western印迹检测PD-L1、IDO、cGAS、STING表达水平。结果 与空白组相比,雪松醇-L、-M、-H组凋亡率、IFN-γ、IL-4水平、cGAS、STING表达显著升高,增殖率、IL-10水平、PD-L1、IDO mRNA表达显著降低(P<0.05);但RU.521组凋亡率、IFN-γ、IL-4水平显著降低,增殖率、IL-10水平、PD-L1、IDO mRNA表达显著升高(P<0.05);与雪松醇-H组相比,雪松醇-H+RU.521组凋亡率、IFN-γ、IL-4水平、cGAS、STING表达显著降低,增殖率、IL-10水平、PD-L1、IDO mRNA表达显著升高(P<0.05);与RU.521组相比,雪松醇-H+RU.521组凋亡率、IFN-γ、IL-4水平、cGAS、STING表达显著升高,增殖率、IL-10水平、PD-L1、IDO表达显著降低(P<0.05)。结论 雪松醇通过激活cGAS-STING信号通路抑制乳腺癌细胞增殖、免疫逃逸,促进其凋亡。
关键词:雪松醇;;鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路;;乳腺癌细胞;;增殖;;免疫逃逸;;凋亡