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作者：姚建明;辛燕;侯雪梅;
单位：广安门医院济南医院(济南市中医医院)心血管病科;
摘要：目的 苦参碱调节鞘磷脂激酶(SphK)1/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对房颤大鼠心肌纤维化的影响。方法 将大鼠分为对照组、房颤组、低、中、高剂量苦参碱组、高剂量苦参碱+SphK1/S1P激动剂(高剂量苦参碱+K6PC-5)组，构建房颤大鼠模型，分别检测心房肌电生理、心脏功能、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1和IL-18]和细胞凋亡率；Masson检测心肌纤维化程度；Western印迹检测胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、CollagenⅢ、SphK1、S1P蛋白表达。结果 与对照组比较，房颤组房颤发生率和持续时间、IL-6、TGF-β1、IL-18水平、细胞凋亡率、纤维化面积及CollagenⅠ、CollagenⅢ、SphK1、S1P蛋白表达显著增加，左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张早期二尖瓣最大速度/心房收缩最大流速(E/A)显著降低(P<0.05);与房颤组比较，苦参碱低、中、高剂量组房颤发生率和持续时间、心脏功能、炎症因子、心肌纤维化面积、细胞凋亡率及CollagenⅠ、CollagenⅢ、SphK1、S1P表达呈剂量依赖性降低，LVEF、LVFS、E/A呈剂量依赖性升高，差异显著(P<0.05);与高剂量苦参碱组比较，高剂量苦参碱+K6PC-5组心肌纤维化和心脏功能加重、炎症因子、细胞凋亡率及CollagenⅠ、CollagenⅢ、SphK1、S1P表达增加，LVEF、LVFS、E/A降低，差异显著(P<0.05)。结论 苦参碱通过抑制SphK1/S1P信号通路改善房颤大鼠心肌纤维化。
关键词：苦参碱;;鞘磷脂激酶1/鞘氨醇-1-磷酸;;房颤;;心肌纤维化;;炎症;;细胞凋亡
基金资助：山东省中医药科技项目(2021M120)
