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中国老年学杂志2025年第15期:miR-130a通过调控hs-CRP/MMP-9对脑梗死大鼠脑功能、海马神经细胞自噬及血脑屏障通透性的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:张玉曼;宋佳;许月光;赵学栋;

单位:河北省沧州中西医结合医院;

摘要:目的 探讨微小RNA(miR)-130a通过调控高敏C反应蛋白(hs-CRP)/基质金属蛋白酶(MMP)-9对脑梗死大鼠脑功能、海马神经细胞自噬及血脑屏障通透性的影响。方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组、miR-NC组、miR-130a inhibitor组、miR-130a mimics组,每组12只。除正常组外,其余组均建立脑梗死大鼠模型,miR-NC组侧脑室注射miR-NC 300μg, miR-130a inhibitor组侧脑室注射miR-130a抑制物(miR-130a inhibito)300μg, miR-130a mimics组侧脑室注射miR-130a类似物(miR-130a mimics)300μg,正常组、模型组同期同位置注射同体积生理盐水。采用评分量表评估神经功能缺损及自由活动能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清hs-CRP及MMP-9水平;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TCC)染色测定脑梗死体积;伊文思蓝渗透法分析大鼠血脑屏障通透性变化;Western印迹检测大鼠海马神经细胞自噬效应蛋白(Beclin)-1、p62、LC-Ⅱ表达。结果 与正常组比较,模型组神经功能缺损评分、hs-CRP及MMP-9、伊文思蓝出量、Beclin-1、p62表达明显升高,而自由活动能力评分、LCⅡ表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,miR-130a inhibitor组神经功能缺损评分、hs-CRP及MMP-9、伊文思蓝、Beclin-1、p62表达明显降低,而自由活动能力评分、LCⅡ表达明显升高(P<0.05);与miR-130a inhibitor组比较,miR-130a mimics组神经功能缺损评分、hs-CRP及MMP-9、伊文思蓝、Beclin-1、p62表达明显升高,而自由活动能力评分、LCⅡ表达明显降低(P<0.05)。结论 miR-130a通过调控hs-CRP/MMP-9水平,抑制海马神经细胞自噬,缩小脑梗死面积,改善神经功能,维持血脑屏障通透性。

关键词:微小RNA(miR)-130a;;高敏C反应蛋白(hs-CRP)/基质金属蛋白酶(MMP)-9;;脑梗死;;神经功能;;神经细胞自噬;;血脑屏障通透性

基金资助:沧州市重点研发计划自筹项目(213106137)