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作者:高阳;陈小华;谭薇;翟蕾;
单位:北大医疗鲁中医院肿瘤一科;北大医疗鲁中医院检验科;北大医疗鲁中医院药剂科;
摘要:目的 探究沉默异黏蛋白(MTDH)对前列腺癌细胞系PC3细胞化疗敏感性及Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路的影响。方法 体外培养PC3细胞,将培养至对数生长期的PC3细胞分为对照组(常规培养)、多西他赛组(含PC3细胞的培养基中加入0.6μg/L多西他赛)、MTDH沉默组[PC3细胞转染MTDH小干扰RNA(siRNA)质粒]、多西他赛+MTDH沉默组(PC3细胞转染MTDH siRNA质粒,并在培养基中加入0.6μg/L多西他赛),培养48 h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PC3细胞存活率;克隆形成实验检测PC3细胞集落形成数目;流式细胞仪检测PC3细胞凋亡率;划痕试验检测PC3细胞迁移率;Transwell小室实验检测PC3细胞侵袭能力;实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹检测PC3细胞中Wnt、β-catenin mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比,多西他赛组、MTDH沉默组、多西他赛+MTDH沉默组PC3细胞存活率、集落形成数目、迁移率、侵袭数目、Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05);与多西他赛组、MTDH沉默组相比,多西他赛+MTDH沉默组PC3细胞存活率、集落形成数目、迁移率、侵袭数目、Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05);多西他赛组和MTDH沉默组PC3细胞以上指标比较均无显著差异(P>0.05)。结论 沉默MTDH可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制前列腺癌PC3细胞存活、迁移、侵袭,促进PC3细胞凋亡,提高细胞化疗敏感性。
关键词:异黏蛋白;;前列腺癌;;化疗敏感性;;Wnt/β-连环蛋白信号通路;;存活;;迁移;;侵袭;;凋亡
基金资助:山东省医药卫生科技发展计划项目(2022WS106)