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作者:马剑然;胡倩;金海涛;周芳;姜蕾;李智杰;
单位:武汉市中医医院脑病科;武汉市第一医院;
摘要:目的 探讨仙茅苷调节白细胞介素(IL)-6/Janus激酶(JAK)2/信号传导与转录激活子(STAT)3信号通路对抑郁症睡眠障碍(SDD)大鼠认知障碍和神经炎症的影响。方法 通过孤养方式与慢性不可预见中等应激、快速动眼相睡眠建立SDD大鼠模型,随机分为SDD组、仙茅苷低(仙茅苷-L)、中(仙茅苷-M)、高剂量(仙茅苷-H)组、仙茅苷-H+抗IL-6组和对照组。干预结束后,检测认知功能及抑郁样行为;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-4水平;免疫组化检测脑源性神经营养因子(BDNF)、谷氨酸转运体(GLT)-1阳性细胞数;苏木素-伊红(HE)检测海马组织病理学变化;Western印迹检测IL-6/JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 与SDD组相比,仙茅苷-L、-M、-H组病理损伤得到改善,空间探索次数、蔗糖偏爱度、IL-4水平、BDNF、GLT-1阳性细胞数显著增加,逃避潜伏期、静止时间、TNF-α、IL-8、IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著减少,呈剂量依赖性(P<0.05);与仙茅苷-H组相比,仙茅苷-H+抗IL-6组空泡状增加,病理损伤稍加重,空间探索次数、蔗糖偏爱度、IL-4水平、BDNF、GLT-1阳性细胞数显著减少,逃避潜伏期、静止时间、TNF-α、IL-8、IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著增加(P<0.05)。结论 仙茅苷可减轻SDD大鼠认知障碍和神经炎症,可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。
关键词:仙茅苷;;白细胞介素-6/Janus激酶2/信号传导与转录激活子3信号通路;;抑郁症睡眠障碍;;神经炎症;;认知障碍
基金资助:国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项2018年度项目(No.SQ2018YFC175600);; 武汉市中医药科研项目(No.WZ22Q52)