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作者：宋鑫;罗江涛;先本婧;
单位：泸州市妇幼保健院(泸州市第二人民医院)内一科;
摘要：目的 探讨龙胆苦甙(GPS)对心肌缺血再灌注损伤(MI/R)大鼠的心肌保护作用及其相关机制。方法 采用缺氧/复氧(H/R)构建体外细胞模型。通过细胞计数试剂盒(CCK)-8和流式细胞术分别检测GPS对心肌细胞活力和凋亡的潜在影响；试剂盒分析氧化应激和炎症指标。利用Sprague-Dawley大鼠构建MI/R体内模型。采用苏木素-伊红染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)、试剂盒等方法检测心肌损伤表型、氧化应激及炎症指标。Western印迹法检测核转录因子红系2相关因子(Nrf)2/血红素氧化酶(HO)-1信号通路。结果 体外实验显示，2、5、10、25、50、100μmol/L GPS对心肌细胞毒性极低，可显著减轻H/R诱导的细胞死亡，显著降低活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平，显著提升超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.05);与曲美他嗪(TMZ)联合时，对H/R损伤的保护效应显著增强，表现为促炎因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α转录及释放显著减少，Nrf2/HO-1抗氧化通路活性协同显著激活(P<0.05)。敲低Nrf2基因实验证实，阻断该通路可显著逆转GPS及GPS+TMZ对氧化损伤和炎症的保护作用(P<0.05)。体内实验表明，GPS与TMZ均能显著减轻MI/R大鼠的心肌凋亡、心脏结构异常及心功能障碍[左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)提升，心率(HR)],二者联合用药时上述效应进一步显著增强(P<0.05),且伴随MDA、LDH炎症因子水平的协同降低及SOD、Nrf2/HO-1通路活性的协同升高。结论 GPS增强了TMZ对MI/R损伤的保护作用，其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1通路实现的。
关键词：龙胆苦甙;;心肌缺血再灌注;;核转录因子红系2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路;;心肌保护
