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作者：徐进;支晓丞;张跃;张云辉;
单位：上海市宝山区中西医结合医院骨科;
摘要：目的 探讨丹参酮ⅡA对骨性关节炎(OA)大鼠软骨损伤和环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响。方法 采用前交叉韧带切断术(ACLT)构建大鼠OA模型，将建模成功的大鼠分为OA组、丹参酮ⅡA-低剂量(L)、丹参酮ⅡA-中剂量(M)、丹参酮ⅡA-高剂量(H)组，每组12只，另取12只大鼠作为假手术组；甲苯胺蓝染色检测各组软骨组织病理变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组软骨组织中炎症因子和氧化应激因子水平；原位末端标记技术(TUNEL)法检测各组软骨细胞凋亡；实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测软骨组织cGAS、STING、核因子(NF)-κB mRNA表达水平；Western印迹检测软骨组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-13、cGAS、STING、磷酸化(P)-NF-κB、NF-κB蛋白表达水平。结果 相较于假手术组，OA组软骨呈现形态学异常，结构清晰度下降，表面可见裂缝，丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、凋亡率、cGAS、STING蛋白及mRNA、NF-κB mRNA表达、P-NF-κB/NF-κB、MMP-13蛋白表达明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)水平、TIMP-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与OA组比较，丹参酮ⅡA-L、M、H组软骨组织形态逐渐恢复，结构逐渐清晰，表面裂缝减少，MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、凋亡率、cGAS、STING蛋白及mRNA、NF-κB mRNA表达、P-NF-κB/NF-κB、MMP-13蛋白表达明显降低，SOD水平、TIMP-1蛋白表达明显升高，呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA能够缓解OA大鼠软骨损伤，抑制cGAS/STING信号通路。
关键词：丹参酮ⅡA;;环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路;;骨性关节炎;;软骨损伤
基金资助：上海市宝山区科学技术委员会科技创新专项资金项目(20-E-17)
