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作者：洪玲玲;王长宗;余靓平;
单位：厦门大学附属中山医院药学部;
摘要：目的 探讨米诺环素对膀胱癌细胞增殖、凋亡和血管生成拟态及音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物(Gli)1信号通路的影响。方法 用0、1、5、10、20、40μmol/L米诺环素处理T24细胞，检测细胞增殖情况，并筛选适宜浓度进行后续实验。将T24细胞分为对照(Control)组、5、10、20μmol/L米诺环素(Minocycline-L、M、H)组、米诺环素高剂量+Shh激动剂(Minocycline-H+SAG)组；流式细胞术检测细胞凋亡率；观察血管生成拟态；免疫印迹检测细胞增殖、凋亡相关蛋白及Shh、Gli1蛋白表达；小鼠移植瘤实验验证米诺环素对肿瘤生长的影响；免疫组化检测血管形成相关因子[血管内皮生长因子(VEGF)、Shh、Gli1]表达。结果 与Control组相比，Minocycline-L组、Minocycline-M组、Minocycline-H组细胞血管拟态管状结构逐渐不明显，管状结构数减少，细胞集落形成数、增殖标记蛋白(Ki-67)、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Shh、Gli1表达明显下降，细胞凋亡率、P21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Casepase)-3表达明显上升，呈剂量依赖性(P<0.05);与Minocycline-H组相比，Minocycline-H+SAG组细胞血管拟态管状结构明显，管状结构数增多，细胞集落形成数、Ki-67、CyclinD1、Bcl-2、Shh、Gli1表达明显上升，细胞凋亡率、P21、Bax、Casepase-3表达明显下降(P<0.05);裸鼠移植瘤实验显示，与Control组相比，Minocycline组肿瘤生长缓慢，肿瘤体积减小，Shh、Gli1、VEGF表达下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 米诺环素可抑制膀胱癌细胞增殖、血管生成，促进膀胱癌细胞凋亡，与抑制Shh/Gli1信号通路有关。
关键词：米诺环素;;音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1信号通路;;膀胱癌;;增殖;;凋亡;;血管生成拟态
