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作者：郝慧敏;魏晓广;高春献;
单位：南阳市第一人民医院消化内科;
摘要：目的 初步探讨益母草碱(Leo)调节Ras同源家族成员(Rho)A/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 噻唑蓝(MTT)法计算细胞增殖抑制率，筛选Leo最佳干预浓度；将HCT116细胞分为对照组、Leo低、中、高剂量组、激活剂组[RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)]、抑制剂组(RhoA/ROCK信号通路抑制剂Y-27632);平板克隆实验测定增殖；Transwell实验测定迁移和侵袭；Western印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及RhoA/ROCK通路蛋白表达；构建CRC移植瘤模型，测定移植瘤的体积和质量；免疫组化检测移植瘤中细胞核增殖抗原(Ki)-67、MMP-9、RhoA、ROCK1蛋白表达。结果 Leo和抑制剂均可明显阻滞HCT116细胞迁移、增殖、侵袭，下调PCNA、RhoA、MMP-2、ROCK1表达(P<0.05);RhoA/ROCK信号通路激活剂LPA明显减弱了Leo对HCT116细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用(P<0.05);体内实验显示，Leo可明显降低移植瘤质量和体积，明显降低Ki-67、MMP-9、RhoA、ROCK1表达(P<0.05)。结论 Leo可能通过下调RhoA/ROCK信号通路，进而对CRC细胞迁移、增殖和侵袭产生抑制作用。
关键词：益母草碱;;Ras同源家族成员(Rho)A/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路;;结直肠癌;;增殖;;迁移和侵袭
基金资助：二〇一八年度河南省医学科技攻关计划(2018020975)
