来源:期刊VIP网 时间:
作者:秦鹏;厉珊;
单位:长江大学附属荆州医院肾内科;长江大学附属荆州医院肛肠科;
摘要:目的 探究高良姜素调节鞘氨醇激酶(SphK)1/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、高良姜素低、高剂量组、高良姜素高剂量+佛波酯(SphK1激活剂)组。检测24 h尿蛋白;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺D末端标记法(TUNEL)染色法检测肾脏组织凋亡率;Western印迹检测肾脏组织中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SphK1、S1PR3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肾脏组织损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN水平、血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、肾脏组织细胞凋亡率、Bax、SphK1、S1PR3蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,不同浓度高良姜素干预后大鼠肾脏组织损伤明显减轻,24 h尿蛋白、Scr、BUN水平、血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、肾脏组织细胞凋亡率、Bax、SphK1、S1PR3蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05);与高良姜高剂量组比较,在高良姜素干预基础上添加佛波酯干预后大鼠肾脏组织损伤明显加重,24 h尿蛋白、Scr、BUN水平、血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、肾脏组织细胞凋亡率、Bax、SphK1、S1PR3蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 高良姜素可降低肾脏炎症反应,改善大鼠肾脏损伤,可能与抑制SphK1/S1P信号通路有关。
关键词:高良姜素;;鞘氨醇激酶(SphK)1/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路;;系膜增生性肾小球肾炎
基金资助:荆州市科技计划项目(2018088)