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作者：甄怡君;尹艳;段赛;孙泽强;杨光文;
单位：山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)药学部;山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)泌尿外科;山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)两腺外科;
摘要：目的 探讨尼卡地平对膀胱癌细胞增殖、凋亡、化疗耐药性及环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 用浓度10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4) mol/L尼卡地平处理T24细胞，检测细胞存活率，筛选适宜浓度进行后续实验；将T24细胞分为对照组、尼卡地平低、中、高浓度组、尼卡地平高浓度+PKA抑制剂H-89(尼卡地平高浓度+H-89组);5′-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(Edu)检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测cAMP水平；Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、细胞周期负调控因子(P21)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达；阿霉素及尼卡地平处理耐药细胞T24/ADM,将T24/ADM分为对照组、阿霉素组、尼卡地平组、阿霉素+尼卡地平组，检测各组细胞增殖、凋亡及cAMP、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达。结果 10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4) mol/L尼卡地平可显著降低T24细胞存活率(P<0.05),选择10~(-7)、10~(-6)、10~(-5) mol/L尼卡地平处理T24细胞进行后续实验；与对照组相比，尼卡地平低、中、高浓度组T24细胞Edu阳性率、CyclinD1蛋白表达依次显著降低，P21、细胞凋亡率、Caspase-3、Caspase-9、cAMP、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达依次显著升高(P<0.05);与尼卡地平高浓度组相比，尼卡地平高浓度+H-89组T24细胞Edu阳性率、CyclinD1蛋白表达显著升高，P21、细胞凋亡率、Caspase-3、Caspase-9、cAMP、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著降低(P<0.05);与对照组相比，阿霉素组、尼卡地平组Edu阳性率显著下降，细胞凋亡率、cAMP、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著上升(P<0.05);与阿霉素组及尼卡地平组相比，阿霉素+尼卡地平组Edu阳性率显著下降，细胞凋亡率、cAMP、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著上升(P<0.05)。结论 尼卡地平通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路，抑制膀胱癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡，降低膀胱癌细胞化疗耐药性。
关键词：尼卡地平;;环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路;;膀胱癌;;增殖;;凋亡;;化疗耐药性
