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作者：许圳鹏;蔡而玮;吴燕燕;
单位：福建中医药大学附属人民医院;
摘要：目的 基于NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1信号通路探讨葛根芩连汤对溃疡性结肠炎小鼠紧密连接蛋白及炎症反应的影响。方法 选取SPF级雄性小鼠50只，随机分为健康组、模型组、西药组、中药低、高剂量组各10只。除健康组外其余均建立溃疡性结肠炎模型。健康组与模型组均不进行干预，中药低、高剂量组分别以葛根芩连汤0.96、1.92 g/ml 10 ml/kg灌胃，西药组采用0.05 g/ml 10 ml/kg美沙拉嗪治疗，均2次/d,连续7 d。治疗后评估各组结肠长度、结肠质量，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平，苏木素-伊红(HE)染色观察病理改变，Western印迹及实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白(ZO)-1、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达。结果 与健康组比较，模型组TNF-α、IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达、结肠质量均明显升高，结肠长度及Occludin、ZO-1蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组比较，中药低、高剂量组、西药组TNF-α、IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达、结肠质量均明显降低，结肠长度及Occludin、ZO-1蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05);与中药低剂量组比较，中药高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1蛋白及mRNA表达、结肠质量均明显降低，结肠长度及Occludin、ZO-1蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05);中药高剂量组与西药组比较无统计学差异(P>0.05)。HE染色结果显示，健康组结肠组织无损伤；模型组肠组织黏膜有大量上皮细胞脱落及炎症、溃疡现象；中药低、高剂量组及西药组肠组织腺体破坏程度、炎性程度均有改善，并以高剂量组及西药组改善更为显著。结论 葛根芩连汤对溃疡性结肠炎的治疗机制可能与调节相关蛋白表达及改善炎症反应相关。
关键词：溃疡性结肠炎;;葛根芩连汤;;NOD样受体热蛋白结构域(NLRP)3;;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1;;紧密连接蛋白;;炎症反应
基金资助：国家自然科学基金(82405396);; 福建省科技创新联合资金项目(2024Y9499,2025Y9575)
