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作者：王琼;张红星;毛红蓉;
单位：武汉市中西医结合医院针灸科;江汉大学针灸研究所;
摘要：目的 基于Kelch样ECH相关蛋白(Keap)1/核因子红细胞2相关因子(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨温针灸对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织氧化损伤和炎性反应的影响。方法 将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、KOA组、温针灸治疗组、Nrf2抑制剂组、治疗+Nrf2抑制剂组，每组12只。测定各组膝关节厚度及被动活动度；苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节组织病理学变化并进行Mankin评分；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平；Western印迹检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1蛋白表达。结果 与假手术组相比，KOA组膝关节厚度显著增加、被动活动度显著降低，软骨层染色较轻较薄、关节软骨受损、软骨细胞减少、滑膜异常，Mankin评分、SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1水平显著降低，MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6、Keap1表达显著升高(P<0.05)。与KOA组比较，温针灸治疗组软骨表面粗糙，出现部分缺损和骨折，膝关节被动活动度、Mankin评分、SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1水平显著增加，膝关节厚度、MDA、IL-1β、TNF-α和IL-6、Keap1表达显著降低(P<0.05);Nrf2抑制剂组膝关节厚度显著增加，膝关节被动活动度显著降低、关节软骨受损严重，Mankin评分、SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1水平显著降低，MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6、Keap1表达显著升高(P<0.05)。与温针灸治疗组相比，治疗+Nrf2抑制剂组软骨表面粗糙，缺损骨折，膝关节被动活动度、Mankin评分、SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1水平显著降低，膝关节厚度、MDA、IL-1β、TNF-α和IL-6、Keap1表达显著升高(P<0.05)。结论 温针灸能够有效改善KOA大鼠关节软骨的病理形态，减轻氧化损伤和炎性反应，可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。
关键词：温针灸;;膝骨关节炎;;Kelch样ECH相关蛋白1/核因子红细胞2相关因子2/抗氧化反应元件通路;;氧化损伤;;炎性反应
基金资助：国家自然科学基金资助项目(82274663)
