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作者：董晓欢;刘平平;李志娟;
单位：滕州市中心人民医院消化内科;
摘要：目的 探讨山姜素调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肠上皮细胞炎症反应的影响。方法 将肠上皮细胞HIEC-6分为对照组(未处理)、LPS组(1.0μg/ml LPS)、LPS+低剂量山姜素组(LPS+L-山姜素组，1.0μg/ml LPS+25μmol/L山姜素)、LPS+中剂量山姜素组(LPS+M-山姜素组，1.0μg/ml LPS+50μmol/L山姜素)、LPS+高剂量山姜素组(LPS+H-山姜素组，1.0μg/ml LPS+100μmol/L山姜素)、LPS+8-溴腺苷-3,5-环单磷酸(8-Bromo-cAMP)组(1.0μg/ml LPS+10μmol/L PKA激活剂8-Bromo-cAMP)、LPS+H-山姜素+H-89组(1.0μg/ml LPS+100μmol/L山姜素+20μmol/L PKA抑制剂H-89)。细胞计数(CCK)-8试剂盒检测HIEC-6细胞活性；流式细胞术检测HIEC-6细胞凋亡；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平；Western印迹检测IL-8、IL-6、cAMP、PKA、CREB表达。结果 与对照组比较，LPS组吸光度(OD)值、cAMP、PKA、CREB蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、IL-8、IL-6蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组比较，LPS+L-山姜素组、LPS+M-山姜素组、LPS+H-山姜素组、LPS+8-Bromo-cAMP组OD值、cAMP、PKA、CREB蛋白表达均显著升高，细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、IL-8、IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05);与LPS+H-山姜素组比较，LPS+H-山姜素+H-89组OD值、cAMP、PKA、CREB蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6水平、IL-8、IL-6蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论 山姜素能够抑制LPS诱导的肠上皮细胞炎症反应，其机制可能与cAMP/PKA/CREB信号通路被激活相关。
关键词：山姜素;;环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路;;脂多糖;;肠上皮细胞;;炎症反应
基金资助：山东省医药卫生科技发展计划项目(2017WS251)
