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中国老年学杂志2026年第08期:miR-141通过调节Keap1/ARE信号通路对肝癌大鼠的干预效果

来源:期刊VIP网 时间:


作者:柳扬;范伟;

单位:贵州省人民医院肝胆外科二部;

摘要:目的 分析miR-141调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对肝癌大鼠的干预效果。方法 选取50只SPF级Wistar大鼠,10只为对照组,另外40只建立肝癌大鼠模型,30只造模成功,分为模型组、过表达组、沉默组各10只。沉默组、过表达组尾静脉注射10μl miR-141沉默、过表达慢病毒悬液。观察各组病理学特征、miR-141相对表达量、肝功能指标、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平、Keap1/ARE通路相关mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比,另外3组miR-141和ARE、核因子E2相关因子(Nrf)2 mRNA及蛋白表达明显降低,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、缺氧诱导因子(HIF)-1α、VEGF、bFGF水平、Keap1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,沉默组miR-141和ARE、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显降低,AST、TBA、ALT、TBil、HIF-1α、VEGF、bFGF水平、Keap1 mRNA及蛋白表达明显升高,过表达组miR-141和ARE、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高,AST、TBA、ALT、TBil、HIF-1α、VEGF、bFGF水平、Keap1 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 上调miR-141表达可调控Keap1/ARE通路,减轻肝癌大鼠肝功能损伤,抑制肿瘤血管的生成,延缓肿瘤发展,并促使其恢复。

关键词:肝癌;;miR-141;;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1;;抗氧化反应元件

基金资助:贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwkj2021-175)