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作者：白星;程翻娥;李铮;景燕燕;宋斐;李卫强;
单位：宁夏医科大学中医学院宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室;天津中医药大学;
摘要：目的 研究密点麻蜥不同部位[头部(TB)、四肢(SZ)、躯干(QG)、尾部(WB)]水提醇沉物通过核因子(NF)-κB/SNAIL通路逆转胃癌顺铂(DDP)耐药作用及机制。方法 取对数生长期的MKN45细胞和胃癌DDP耐药细胞MKN45/DDP,采用细胞计数(CCK)8、Western印迹、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)验证胃癌DDP耐药模型；制备不同部位密点麻蜥TB、SZ、QG、WB水提醇沉物，用0.25μg/ml密点麻蜥不同部位水提醇沉物干预MKN45/DDP细胞，设置对照组、DDP组、TB组、SZ组、QG组、WB组。采用CCK8检测各组细胞增殖能力，划痕实验检测细胞迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡；Western印迹和RT-qPCR检测密点麻蜥不同部位水提醇沉物对耐药蛋白P-糖蛋白(gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)1因子的影响。Western印迹检测密点麻蜥不同部位水提醇沉物对MKN45/DDP细胞中NF-κB/SNAIL及上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达影响。结果 与MKN45细胞相比，MKN45/DDP细胞增殖力显著更强，P-gp、MRP1蛋白及mRNA表达显著提高(P<0.05)。与对照组比较，密点麻蜥不同部位水提醇沉物均表现对MKN45/DDP的增殖显著抑制作用，显著抑制MKN45/DDP细胞迁移，显著促进凋亡作用(除QG组)(P<0.05)。与对照组相比，经过密点麻蜥不同部位水提醇沉物处理后，MKN45/DDP细胞中P-gp、MRP1蛋白及mRNA表达、N-钙黏蛋白(cadherin)、p-NF-κB p65/NF-κB p65、SNAIL蛋白表达均显著下降，E-cadherin表达显著提高(P<0.05)。结论 密点麻蜥不同部位水提醇沉物对胃癌DDP耐药有一定的逆转作用，其机制可能通过抑制胃癌耐药细胞的增殖，抑制迁移，促进凋亡。同时抑制胃癌MRP1表达，减少化疗药物外排，增加化疗敏感性，进而逆转胃癌DDP耐药。
关键词：密点麻蜥;;胃癌;;逆转耐药;;多药耐药相关蛋白(MDR);;核因子(NF)-κB/SNAIL信号通路
基金资助：国家自然科学基金资助项目(82260916);; 宁夏自然科学基金资助项目(2021AAC02014)
