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作者：郝攀;费裕朗;陈敏;张亚恒;
单位：南阳医学高等专科学校第一附属医院;
摘要：目的 探讨基于胰岛素生长因子(IGF)-1/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨山奈酚对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍及神经元损伤的作用机制。方法 40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常(CO)组，模型(MO)组，山奈酚低、高剂量(LK、HK)组，每组10只。对MO组、LK组、HK组采用海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)法建立模型，CO组不建立该模型，建模成功后，对LK、HK组灌胃25、50 mg/kg山奈酚，CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水，水迷宫检测大鼠认知功能障碍，苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理形态，TUNEL法检测海马组织神经元凋亡，免疫印迹法检测IGF-1/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达，取海马神经元细胞，1 ml 10μmol/L Aβ_(1-42)处理细胞后，分为A组(加入0.25 g/L磷酸盐缓冲液)和B组(加入0.25 g/L山奈酚),免疫印迹法检测两组IGF-1/PI3K/Akt蛋白表达。结果 与CO组相比，MO组逃逸潜伏期、海马神经元细胞凋亡率明显升高，穿越平台次数及平台象限停留时间、海马组织IGF-1、PI3K、Akt蛋白表达明显降低(P<0.05);与MO组比较，LK、HK组逃逸潜伏期、海马神经元细胞凋亡率明显降低，穿越平台次数及平台象限停留时间、海马组织IGF-1、PI3K、Akt蛋白表达明显升高(P<0.05),且HK组比LK组变化显著(P<0.05);与A组比较，B组IGF-1、PI3K、Akt蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 山奈酚可显著改善AD模型大鼠认知功能障碍及神经元损伤，其作用机制可能与激活IGF-1/PI3K/Akt信号通路有关。
关键词：山奈酚;;胰岛素生长因子(IGF)-1/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路;;阿尔茨海默病;;认知功能障碍;;神经元损伤
基金资助：河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200598)
