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作者：杨建林;李玉玲;崔芝;王静;吕亚丰;曹春雨;
单位：三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室;
摘要：目的 探讨新型精胺氧化酶(SMO)抑制剂SI-4650对人胃癌SGC-7901细胞侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 以正常培养人胃癌SGC-7901细胞为阴性对照组，40、80μmol/L SI-4650处理SGC-7901细胞48 h为低、高药物浓度实验组，通过高效液相色谱法验证SI-4650进入SGC-7901细胞能力；细胞划痕实验、克隆形成实验、Transwell细胞体外迁移侵袭实验检测SI-4650对单克隆SGC-7901细胞群生长和SGC-7901肿瘤细胞侵袭、迁移能力的影响；Western印迹法检测SGC-7901细胞E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9等EMT相关蛋白表达。结果 与对照组相比，低、高药物浓度实验组细胞中SI-4650浓度明显增加，划痕愈合能力明显下降，单克隆形成数量明显减少，穿过膜孔的迁移细胞数量及穿过基质胶膜孔的侵袭细胞数量均明显减少，EMT相关蛋白E-cadherin蛋白表达明显增加，N-cadherin、Vimentin及MMP-2和MMP-9蛋白表达明显减少(P<0.01)。结论 靶向SMO抑制剂SI-4650可高效抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭、迁移，其机制可能与抑制SGC-7901细胞向间质表型转化、增强细胞间黏附能力、减弱细胞对细胞外基质的降解、干扰SGC-7901细胞EMT进程有关。
关键词：精胺氧化酶抑制剂;;人胃癌SGC-7901细胞;;上皮-间质转化;;侵袭;;迁移
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81372265,30772590);; 湖北省卫生健康科研基金(WJ2019H532);; 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室开放基金项目(2019KZL01,2016KZL04)
