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作者：柳俊杰;罗瑛;翁楚林;蔡曼;付云杰;
单位：九江市第三人民医院呼吸内科;九江市第三人民医院感染性疾病科;九江学院第二附属医院呼吸内科;
摘要：目的 探讨竹节香附素(R)A通过调节髓样分化因子(MyD)88/核转录因子(NF)-κB信号通路对细菌性脑膜炎(BM)模型大鼠脑组织细胞凋亡和炎症水平的影响。方法 将50只成年雌性SD大鼠均分为空白对照组(等体积0.9%NaCl溶液)、BM模型组(等体积0.9%NaCl溶液)、RA低、中、高剂量组(RA 0.05、0.10、0.20 mg/kg)各10只。除空白对照组外，其余大鼠均建立BM模型，经药物干预后对其神经系统进行评分。苏木素-伊红(HE)染色观察蛛网膜下腔病理学改变，流式细胞术检测脑组织凋亡情况，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平，Western印迹检测凋亡相关蛋白[cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-9/caspase-9、p53蛋白、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2/Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E3泛素蛋白连接酶(MDM)2]和MyD88/NF-κB信号通路蛋白(p-NF-κB/NF-κB、MyD88)表达。结果 各组神经功能评分差异具有统计学意义(F=15.397,P<0.001)。HE染色结果显示，BM组炎症细胞在血管周围区域聚集，呈现袖口型改变。RA组炎症细胞聚集相对减少，随着RA剂量增加，炎症细胞浸润逐渐改善。与空白对照组相比，BM组、RA低、中、高剂量组cleaved caspase-9/caspase-9、p53凋亡相关蛋白和p-NF-κB/NF-κB及MyD88信号通路蛋白表面明显升高，凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax和MDM2蛋白表达明显下降(P<0.05),且其蛋白水平(除Cleaved caspase-9/caspase-9、p53蛋白外)随RA用药剂量的增加而呈现相应的上升和下降趋势。BM组、RA低、中、高剂量组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显高于空白对照组，且RA低剂量组明显高于RA中、高剂量组，RA中剂量组明显高于RA高剂量组(P<0.05)。结论 RA能够有效改善BM大鼠的神经功能损害程度，其机制可能是通过抑制MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达、减少炎症细胞的聚集和调节相关凋亡蛋白，进而降低其组织细胞的凋亡和炎性反应。
关键词：竹节香附素A;;髓样分化因子88/核转录因子κB;;细菌性脑膜炎;;脑组织凋亡;;炎症
基金资助：九江市科技计划项目(No.S2022ZDYFN318)
