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作者：李瑛;陆昱汎;李高炜;卢光涛;
单位：台州市中心医院(台州学院附属医院);
摘要：目的 基于脑源性神经营养因子(BDNF)/高迁移率族蛋白(HMG)B1通路探讨右美托咪定(Dex)缓解缺血性脑损伤的机制。方法 通过大脑中动脉闭塞(MCAO)术构建大鼠缺血性脑损伤模型，以慢病毒载体表达短发夹RNA(shRNA)干扰BDNF进行功能挽救实验，动物实验分组如下：随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、Dex低、高剂量(MCAO+Dex-L、MCAO+Dex-H)组、干扰BDNF表达(MCAO+Dex-H+sh)组；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒(TUNEL)检测脑组织的细胞凋亡；免疫荧光检测脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6表达及血管新生；免疫组化检测脑组织中咬合蛋白(Occludin)和带状闭合蛋白(ZO)-1表达；Western印迹法检测脑组织中BDNF、HMGB1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果 在MCAO大鼠中，Dex能降低脑组织中的细胞凋亡率，下调脑组织中TNF-α和IL-6表达，促进脑组织中的血管新生，升高脑组织中Occludin和ZO-1表达，上调BDNF和Bcl-2蛋白表达，抑制HMGB1和Bax蛋白表达，而shRNA-BDNF可部分逆转Dex对神经元细胞的保护作用，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 Dex能抑制缺血性脑损伤大鼠脑组织中的炎性应激，促进损伤区域的血管新生，改善血脑屏障受损状态，抑制脑组织中的神经凋亡，减轻脑组织的病理损伤，这可能与调控BDNF/HMGB1信号表达有关。
关键词：右美托咪定;;缺血性脑损伤;;血脑屏障;;脑源性神经营养因子/高迁移率族蛋白1信号
基金资助：台州市科学技术局项目(22ywa16)
