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作者：郭晓洁;索娜;王美;董军格;
单位：衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)骨科;河北省中医院骨科;
摘要：目的 探讨褪黑素通过无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)/β-连环素(β-catenin)通路对大鼠踝关节炎的改善作用及机制。方法 将60只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Melatonin组、Wnt通路抑制剂(IWR-1)组各15只。除Control组外，剩余组均通过外力致踝关节脱位骨折以制备踝关节炎大鼠模型。手术当日开始，Melatonin组给予褪黑素溶液，10 mg/kg, 1次/d,灌胃4 w; IWR-1组腹腔注射Wnt通路抑制剂IWR-1,10 mg/kg,每隔4 d注射1次，总共7次；Control组和Model组给予等剂量生理盐水。比较各组各时间点(6、12、24、48 h)机械痛阈值、踝关节肿胀度，比较各组踝关节组织学苏木素-伊红(HE)染色结果、炎症指标[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)],逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测并比较踝关节组织基质金属蛋白酶(MMP)-13、软骨寡聚基质蛋白(COMP) mRNA表达水平，Western印迹法检测并比较踝关节组织Wnt3、β-catenin蛋白表达水平。结果 与Control组比较，Model组各时间点踝关节肿胀度、血清MDA、NO、TNF-α、IL-1β含量、踝关节组织内MMP-13、COMP mRNA及Wnt3、β-catenin蛋白表达明显升高，机械痛阈值、SOD含量显著降低(P<0.05);与Model组比较，Melatonin组和IWR-1组各时间点踝关节肿胀度、血清MDA、NO、TNF-α、IL-1β含量、踝关节组织内MMP-13、COMP mRNA及Wnt3、β-catenin蛋白表达显著降低，机械痛阈值、SOD含量显著升高(P<0.05)。HE染色显示，Melatonin组和IWR-1组踝关节组织病理改变较Model组均有不同程度的改善；Melatonin组和IWR-1组各指标差异显著(P<0.05)。结论 褪黑素可通过抑制Wnt/β-catenin通路改善大鼠踝关节炎。
关键词：褪黑素;;无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)/β-连环素(β-catenin)通路;;踝关节炎;;炎症反应;;氧化应激;;机械痛阈;;踝关节组织病理
