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作者：张雪芳;邢英瀛;程曼;张小林;
单位：南阳市中心医院;
摘要：目的 探讨25-羟基胆固醇(25HC)对脑缺血再灌注损伤(CI/RI)大鼠神经元损伤的影响及作用机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(CI/RI)、25HC组、25-HC+Notch通路抑制剂(DAPT)组。检测大鼠脑损伤指标，对神经功能缺损进行评分，检测脑梗死率和脑含水率，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清氧化应激指标，苏木素-伊红(HE)染色观察海马病理学变化，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察神经元凋亡，Western印迹检测蛋白表达。结果 相较于NC组，CI/RI组海马CA1区结构破坏严重，神经细胞固缩、坏死，跳台犯错次数、脑梗死率、脑含水量、神经功能缺损评分、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平、细胞凋亡率、半胱天冬酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Notch1、Notch受体胞内结构域(NICD)、hes家族bHLH(Hes)1蛋白表达显著上升，新异臂进入次数、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平、Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05);相较于CI/RI组，25HC组海马CA1区病理学损伤明显改善，跳台犯错次数、脑梗死率、脑含水量、神经功能缺损评分、MDA、ROS水平、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax蛋白表达显著下降，新异臂进入次数、SOD、GSH水平、Bcl-2、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达明显升高(P<0.05);25HC+DAPT可以明显逆转25HC对于神经元损伤的保护作用(P<0.05)。结论 25-HC可以促进Notch信号通路蛋白表达，抑制氧化应激和神经元凋亡，减轻CI/RI损伤。
关键词：25-羟基胆固醇;;脑缺血再灌注;;神经元损伤;;Notch信号通路
基金资助：河南省医学科技攻关联合共建项目(LHGJ202010343);; 河南省医学科技攻关项目(202103211135)
