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作者：庞博;许宁;孙天霞;姜大成;赵雨;孙云龙;
单位：济宁医学院药学院;长春中医药大学吉林省人参科学研究院;长春中医药大学高士贤全国名老中医药专家传承工作室;
摘要：目的 基于网络药理学研究人参治疗帕金森病(PD)的潜在机制，并通过分子对接和实验验证预测结果的准确性。方法 通过数据库结合文献查找人参中的化合物、潜在靶点及PD的相关靶点，使用Cytoscape软件来构建包含“活性成分-共同靶点-通路”的网络结构，并深入分析这些共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PI)及其在网络中的拓扑特性。同时，借助R语言及其相关软件包，对靶点执行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，对关键活性成分与核心靶点进行分子对接模拟。利用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD小鼠模型，通过行为学实验、免疫组化、酶联免疫吸附试验(ELISA)及Western印迹对预测结果进行验证，探究人参治疗PD的作用机制。结果 人参主要通过核心成分五味子酯乙、苏齐内酯、人参皂苷Re、邻苯二甲酸二异辛酯、马尔肯久纳醇苯酯、丙二酰基人参皂苷Rd＿qt等作用于蛋白激酶B(AKT)1、血清白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90 α家族A类成员(HSP90AA)1、基质金属蛋白酶(MMP)-9等关键靶点蛋白，结合成稳定构象，经癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、弓形虫病、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等发挥防治PD的功效。动物实验表明，MPTP可成功构建小鼠PD模型，与模型组比较，人参组在行为学及中脑黑质中TH阳性神经元数量方面均具有显著改善，血清中ALB及MMP-9含量显著下降(P<0.01,P<0.001),脑组织HIF-1α、AKT、p-AKT、EGFR、p-EGFR、HSP90多种蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论 人参在治疗PD方面展现出了多组分、多靶点的治疗效果，其潜在机制可能与调节HIF-1信号通路及其相关的上下游信号分子有关。这一发现为人参在治疗PD方面的作用机制提供了新的研究线索和理论依据。
关键词：人参;;帕金森病;;网络药理学;;分子对接
基金资助：吉林省发改委产业技术研究与开发项目(No.2020C0373);; 吉林省科技发展计划项目(No.20200708060YY)
