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作者：王家祺;陈莹;唐红宇;黄鹂莺姿;谭红;
单位：长沙市第一医院神经内科;
摘要：目的 研究莫西沙星通过微小RNA(miRNA)-654-3p/Toll样受体(TLR)2信号轴调控结核性脑膜炎的作用机制。方法 将50只C57BL/6雄性老年小鼠随机分为对照组、模型组、莫西沙星组、莫西沙星+miR-654-3p inhibitor组和莫西沙星+miR-654-3p inhibitor+sh-TLR2组各10只。除对照组外，其余组均尾静脉注射0.2 ml结核分枝杆菌H37Rv菌悬液建立结核性脑膜炎模型，除对照组和模型组外，其余组腹腔注射13 mg/kg莫西沙星，莫西沙星+miR-654-3p inhibitor组尾静脉注射0.2 ml miR-654-3p inhibitor,莫西沙星+miR-654-3p inhibitor+sh-TLR2组在莫西沙星+miR-654-3p inhibitor组基础上尾静脉注射100μl(5×10~7 TU/ml)sh-TLR2慢病毒。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)对各组神经功能缺损程度进行评分；干湿法检测脑部同侧基底神经节含水量；实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测脑组织中miR-654-3p、TLR2表达水平；Western印迹法检测脑组织中TLR2蛋白表达；酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平；TUNEL实验检测脑组织中细胞凋亡情况；双荧光素酶报告基因实验验证miR-654-3p和TLR2靶向关系。结果 与对照组相比，模型组中神经功能缺损评分、含水量、TLR2表达、TNF-α、IL-1β水平、细胞凋亡率明显升高，miR-654-3p表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比，莫西沙星组中神经功能缺损评分、含水量、TLR2表达、TNF-α、IL-1β水平、细胞凋亡率明显降低，miR-654-3p表达明显升高(P<0.05)。与莫西沙星组相比，莫西沙星+miR-654-3p inhibitor组中TNF-α、IL-1β水平、细胞凋亡率均明显升高(P<0.05)。与莫西沙星+miR-654-3p inhibitor组相比，莫西沙星+miR-654-3p inhibitor+sh-TLR2组中TNF-α、IL-1β水平、细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论 莫西沙星通过上调miR-654-3p水平抑制TLR2表达改善老年小鼠结核性脑膜炎神经功能损伤，缓解炎症水平，抑制脑组织细胞凋亡。
关键词：莫西沙星;;结核性脑膜炎;;Toll样受体2;;神经损伤;;炎症
