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作者：郑洋;卢丽君;范存愈;雷俊;
单位：武汉市中医医院肺系病科;湖北省中西医结合医院呼吸与危重症医学科;
摘要：目的 探讨梓醇调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和肺纤维化的影响。方法 随机选择6只大鼠为假手术(Sham)组，其余大鼠通过注射脂多糖(LPS)+吸入香烟烟雾+低温环境刺激构建COPD模型，将造模大鼠分为COPD组、低、中、高梓醇(2.5、5.0、10.0 mg/kg)组、高梓醇+LV-NC(10.0 mg/kg梓醇+LV-NC)组、高梓醇+LV-YAP(10.0 mg/kg梓醇+LV-YAP)组各6只。1次/d,连续处理2 w; Sham组和COPD组给予等量生理盐水。酶联免疫吸附试验(ELISA)测量血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平，苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化；Masson染色观察肺组织纤维化程度；Western印迹检测Hippo-YAP通路相关蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达。结果 Sham组肺组织结构正常，与Sham组相比，COPD组支气管管腔发生严重畸变，上皮细胞出现广泛脱落，肺泡腔扩张后相互融合形成肺大疱，支气管壁呈现病理性增厚，且周围可见炎性细胞大量浸润，纤维化面积、IL-6、TNF-α水平、α-SMA、TGF-β1、YAP、PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)蛋白表达显著增加(P<0.05);与COPD组相比，低、中、高梓醇组肺组织病理损伤明显改善，纤维化面积、IL-6、TNF-α水平、α-SMA、TGF-β1、YAP、TAZ蛋白表达依次显著减少(P<0.05)。YAP过表达明显消除了梓醇对COPD大鼠炎症和肺纤维化的治疗效果(P<0.05)。结论 梓醇可能通过抑制Hippo-YAP信号通路改善COPD大鼠炎症和肺纤维化，进而对COPD其治疗作用。
关键词：梓醇;;Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路;;慢性阻塞性肺疾病;;肺纤维化
基金资助：武汉市2023年度知识创新专项项目(No.2023020201010202)
