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作者：寇牧笛;焦倩;周晓敏;蒋雪松;高源;
单位：河南中医药大学;河南中医药大学第一附属医院感染控制办公室;河南省胸科医院介入超声室;
摘要：目的 探究蓝萼甲素调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物(Gli)1信号通路对胃癌(GC)细胞活性和化疗耐药性的影响。方法 采用奥沙利铂(OXA)浓度梯度法构建人胃癌细胞MGC-803的OXA耐药细胞株MGC-803/OXA,以0.0、2.5、5.0、10.0、20.0、30.0μmoL/L的蓝萼甲素处理后采用噻唑蓝(MTT)法筛选其最佳作用浓度。将MGC-803/OXA细胞随机分为对照组、OXA组、OXA+蓝萼甲素组、OXA+空载组、OXA+蓝萼甲素+Shh过表达组后以蓝萼甲素和质粒分组处理，采用实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹测量Shh、Gli1 mRNA及蛋白表达；采用Ki67免疫荧光染色、MTT法与流式细胞实验分别检测各组细胞增殖与凋亡；采用流式细胞实验检测各组细胞线粒体膜电位；采用Western印迹检测各组细胞耐药[P-糖蛋白(gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)1]与凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2]蛋白表达。结果 相比对照组，OXA组各指标未见明显差异(P>0.05);OXA+蓝萼甲素组细胞Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、Ki67阳性细胞率、线粒体膜电位、P-gp与MRP1、Bcl-2蛋白表达明显降低，增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05);与OXA组相比，OXA+蓝萼甲素组细胞Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、Ki67阳性细胞率、线粒体膜电位、P-gp与MRP1、Bcl-2蛋白表达明显降低，增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05);与OXA+蓝萼甲素组相比，OXA+蓝萼甲素+Shh过表达组细胞Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、Ki67阳性细胞率、线粒体膜电位、P-gp与MRP1、Bcl-2蛋白表达明显升高，增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 蓝萼甲素可通过下调Shh/Gli1通路蛋白表达而降低GC细胞化疗耐药性，进而促使其OXA耐药细胞凋亡并降低其细胞活性。
关键词：蓝萼甲素;;音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物(Gli)1;;胃癌;;细胞活性;;化疗耐药性
