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作者:陈春华;孙贵新;
单位:同济大学附属东方医院(上海市东方医院)骨科;
摘要:目的 探讨积雪草苷(AS)调节缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠血管生成的影响。方法 采用双侧卵巢切除手术构建PMOP大鼠模型,按随机数字表法将成功造模大鼠分为AS低、中、高剂量组、抑制剂组和模型(Model)组,仅在卵巢周围切除脂肪组织为对照(Sham)组,造模成功后,各组灌胃、腹腔注射相应药物,1次/d,连续8 w。观察股骨组织微结构变化;通过骨科生物力学测试评估股骨生物力学状况;苏木素-伊红(HE)染色观察骨股组织病理损伤;血管灌注成像观察血管情况;免疫荧光分析CD31表达;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western印迹分别测定HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组骨密度(BMD)、骨小梁数(Tb.N)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、最大负载、屈服载荷、弹性模量、血管数量和血管体积、CD31平均荧光强度、HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.05);相较于Model组,AS低、中、高剂量组上述指标变化均显著逆转(P<0.05);抑制剂组明显减弱了AS对PMOP大鼠骨生物力学性能、骨密度的改善作用(P<0.05)。结论 AS可能通过上调HIF1-α/VEGF信号通路诱导血管生成,改善PMOP大鼠BMD、骨生物力学性能,发挥抗PMOP作用。
关键词:积雪草苷;;缺氧诱导因子-1α;;血管内皮生长因子;;骨质疏松
基金资助:上海市浦东新区卫生健康委员会医学学科建设项目(PWYgf2021-03)