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作者：杨静容;翁丽丽;姜雨昕;王丽娟;肖春萍;
单位：长春中医药大学药学院;
摘要：目的 解析龙胆关键成分，研究其对酒精性肝损伤(ALD)小鼠肝胆共病作用及机制。方法 采用超高液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法，解析龙胆关键成分；选取60只6～8周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠，除空白组外，连续3 d灌胃56%乙醇(10 mg/kg)复制ALD模型。将造模成功的50只小鼠随机分为模型组、阳性组(水飞蓟素50 mg/kg)、龙胆关键成分低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组各10只，分别灌胃对应剂量的药液或生理盐水，持续7 d。观察并记录各组体质量、肝指数；以酶联免疫吸附试验和生化测定法测定丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ-谷氨酰转移酶(GGT)及总胆红素(TBIL);以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法测定法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、核因子(NF)-κB、轻肽基因增强子B细胞抑制核因子(IKB)α、Toll样受体(TLR)4 mRNA及蛋白表达量，考察不同剂量龙胆环烯醚萜类成分对ALD小鼠的影响。结果 龙胆关键成分主要含有龙胆苦苷、芝麻素、熊果酸、当药苷、马钱苷酸、龙胆碱、6′-O-葡萄糖龙胆苦苷、马钱苷等成分；龙胆关键成分能显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α、ALT、AST、TC、ALP、GGT、TBIL含量，显著提升TBA含量(P<0.05,P<0.01),显著降低肝组织中NF-κB、IKBα、FXR、FGFR4、TLR4 mRNA和蛋白表达，显著提升CYP7A1 mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 龙胆关键成分对ALD小鼠肝组织及胆囊有保护作用，其机制可能为降低胆汁积聚，减少炎症因子释放，且极有可能与FXR/FGFR4/CYP7A1/NF-κB/IKBα/TLR4通路的变化有关。
关键词：龙胆;;超高液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS);;酒精性肝损伤;;法尼醇X受体(FXR);;成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4;;胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1);;核因子(NF)-κB;;轻肽基因增强子B细胞抑制核因子(IKB)α;;Toll样受体(TLR)4
基金资助：吉林省科技发展计划项目(YDZJ202201ZYTS636);; 全国中药特色技术传承人才培训项目(国中医药人教函[2023]96号)
