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作者：邓鹏飞;周密;舒爱华;
单位：宜昌市中心人民医院麻醉科;
摘要：目的 探讨右美托咪定(DEX)对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞炎性凋亡及沉默信息调节因子(SIRT)1-哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法 成功构建OA大鼠模型后随机分为模型组(OA组)、DEX低、高剂量组(DEX-L、DEX-H组)、DEX高剂量+通路抑制剂组(DEX-H+EX527组)各12只，另取12只正常健康大鼠为对照(Control)组；检测各组膝关节宽度、被动活动度；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子水平；苏木素-伊红(HE)染色观察骨关节组织病理情况；原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测软骨细胞凋亡情况；免疫组化检测自噬相关蛋白表达；Western印迹检测SIRT1-mTOR信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果 OA组较Control组关节面粗糙，关节腔狭窄，软骨细胞严重丢失，排列紊乱，软骨表面有明显缺损，潮线不全，软骨组织病理损伤严重，被动活动度明显减小，膝关节宽度明显增大，白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ水平及细胞凋亡率、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化(p)-mTOR/mTOR表达明显升高，Bcl-2、苄氯素(Beclin)-1、微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、SIRT1表达明显降低(P<0.05);DEX-L、DEX-H组较OA组关节软骨病理损伤明显减轻，关节面骨趋于光滑，关节腔略有变宽，软骨细胞少量丢失，被动活动度明显增大，膝关节宽度明显减小，IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及细胞凋亡率、Bax、p-mTOR/mTOR表达明显降低，Bcl-2、Beclin-1、LC3、SIRT1表达明显升高(P<0.05);DEX-H+EX527组较DEX-H组关节软骨损伤明显加重，被动活动度明显减小，膝关节宽度明显增大，IL-6、TNF-α、IFN-γ水平及细胞凋亡率、Bax、p-mTOR/mTOR表达明显升高，Bcl-2、Beclin-1、LC3、SIRT1表达明显降低(P<0.05)。结论 DEX可减轻OA大鼠软骨细胞炎性凋亡，其作用机制与激活SIRT1-mTOR信号通路相关。
关键词：右美托咪定;;沉默信息调节因子1-哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路;;骨关节炎;;软骨细胞;;炎性凋亡
基金资助：2022年度宜昌市医疗卫生研究项目(A22-2-043)
