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作者：殷宗宝;吴若;卢学俊;吴泽;
单位：海口市人民医院急诊科;
摘要：目的 探讨胆碱能抗炎通路在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠炎症反应中的抗炎机制。方法 健康清洁级雄性balb/C小鼠50只(6周龄),按完全数字随机分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)、ARDS组(A组)、ARDS+段离颈部两侧迷走神经组(M组)、ARDS+段离颈部两侧迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组(D组),每组各10只正常饲养。苏木素-伊红(HE)染色观察各组右肺结构，检测肺组织湿重/体质量(LWW/DW),采用流式细胞仪检测肺泡灌洗液黏附分子CD11b的百分比，采用Western印迹检测各组左下肺核转录因子(NF)-κB、磷酸化(p)-NF-κB P65、程序性死亡蛋白(PD)-1表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清白细胞介素(IL)-18和PD-1含量，采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测各组左下肺组织NF-κB、IL-18和PD-1 mRNA表达。结果 HE染色显示，NS组右肺结构正常；而A组和M组肺间质有大量的炎性细胞浸润，肺泡壁增厚、肺泡有炎症细胞浸润、明显破坏、肺泡腔融合；D组肺泡结构较完整、有少许破损、肺泡腔存在。与M组和A组相比，N组、NS组和D组NF-κB、PD-1 mRNA、p-NF-κB P65蛋白表达明显降低(P<0.05)。与M组相比，N组、NS组和D组IL-8、PD-1水平、BALF细胞及CD11b百分比，IL-8 mRNA明显降低(P<0.05)。与A组相比，N组、NS组和D组NF-κB、PD-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 激活胆碱能抗炎通路可以直接抑制肺组织NF-κB mRNA表达和生成来减少IL-18的释放，还可以抑制中性粒细胞表面上CD11b蛋白表达，阻止中性粒细胞的迁移和黏附作用，减轻炎症级联反应；还可以通过抑制肺组织PD-1 mRNA表达减轻ARDS小鼠的炎症反应，改善肺损伤。
关键词：胆碱能抗炎通路;;急性呼吸窘迫综合征;;核转录因子-κB;;白细胞介素-18;;程序性死亡蛋白-1
基金资助：海南省自然科学基金项目资助(821RC759)
