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作者：荣嘉琦;刘兵兵;唐毅;陈琦;吉恩生;李杰茹;
单位：河北中医药大学;河北省中医药结合氢医学技术创新中心;
摘要：目的 探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为常氧对照(CON)组，CIH组，补中益气汤低、中、高剂量(BZYQD-L、-M、-H)组各8只。CON组放置于常氧环境中，CIH组、BZYQD-L、-M及-H组暴露于间歇性低氧环境中，每天上舱8 h,共计35 d。每日CIH暴露前对BZYQD-L、-M、-H组灌胃给药[生药量11、22、44 g/(kg·d)],CON组和CIH组同时给予等体积生理盐水灌胃。造模结束后，全自动生化仪检测各组血清中尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平；苏木素-伊红(HE)染色评估肾脏病理学改变；病理糖原染色液(PAS)染色评估肾组织糖原沉积情况；免疫组织化学染色法检测F4/80评估肾间质巨噬细胞的浸润程度；TUNEL法检测细胞核DNA的断裂情况；Western印迹检测NOD样受体蛋白(NLRP)3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D蛋白(GSDMD-NT)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β蛋白表达。结果 与CON组相比，CIH组BUN、SCr水平明显升高，肾小管上皮细胞高度肿胀、近曲小管刷状缘模糊，肾间质巨噬细胞明显增多，糖原沉积明显，TUNEL阳性细胞率明显升高，NLRP3、Caspase-1、GSDMD-NT、IL-18、IL-1β蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与CIH组相比，补中益气汤干预后BUN、SCr水平降低，肾小管上皮细胞形态基本恢复正常，肾间质巨噬细胞减少，糖原沉积减轻，TUNEL阳性细胞率降低，NLRP3、Caspase-1、GSDMD-NT、IL-18、IL-1β蛋白表达降低，差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论 补中益气汤通过抑制细胞焦亡和炎症反应减轻CIH诱发的肾脏损伤。
关键词：补中益气汤;;慢性间歇性低氧;;炎症反应;;细胞焦亡;;肾脏
基金资助：河北省重点研发计划项目(18277786D);; 河北中医学院科技能力提升项目(KTY2019058)
