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作者：官敏;岳栋芳;李彩霞;李莹环;李永芳;
单位：青海大学医学部;
摘要：目的 探讨阿霉素不同给药频次及剂量制备大鼠心脏损伤模型的方法。方法 选取42只健康成年大鼠(雌雄各半),随机分为对照(Control)组(n=6)、模型(Model)1、2、3组(n=12)。Model1组腹腔注射阿霉素，每次2.50 mg/kg,隔日1次，共8次，总量20.00 mg/kg; Model2组腹腔注射阿霉素，每次1.25 mg/kg,隔日1次，共8次，总量10.00 mg/kg; Model3组腹腔注射阿霉素，每次1.25 mg/kg, 1次/d,共16次，总量20.00 mg/kg,建立阿霉素心肌损伤大鼠模型；Control组采用与Model1组中等量生理盐水代替阿霉素作腹腔注射。观察各组一般状况，测心电图、血流动力学、心脏指数、血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平及检测心脏组织病理形态学变化。结果 与Control组比较，Model各剂量组最终体质量均下降，Model1、Model3组显著下降(P<0.01);Model1组心率(HR)显著降低，Q波-R波-S波群(QRS)显著增加(P<0.05),Model1、2、3组QT间期均显著延长(P<0.05,P<0.01),Model1、2组校正后QT(QTc)显著增加(P<0.05,P<0.01);Model1组心脏指数显著增加(P<0.05);与Model1组比较，Model2组心脏指数显著降低(P<0.01);与Control组比较，Model1组左室收缩压(LVSP)显著降低(P<0.05),Model1、3组左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.01);Model1、3组左室内压最大下降速率(-dP/dt max)显著升高(P<0.05,P<0.01);心脏组织苏木素-伊红(HE)染色显示，Model各组局部心肌纤维排列紊乱、变细、溶解坏死，间质可见炎性细胞浸润及红细胞和少量淋巴细胞、中性粒细胞散在分布。心脏组织透射电镜显示，Model各组心肌细胞核内染色质聚集、丢失，肌原纤维溶解，Z线模糊或M线模糊，多数线粒体发生不同程度的肿胀、空泡化，细胞膜破裂不连续；与Control组比较，Model1、2组ALT、AST、LDH、CK-MB显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 腹腔注射阿霉素2.50 mg/kg,隔日1次给药，累计剂量达20.00 mg/kg造模效果最好。
关键词：阿霉素;;心脏毒性;;心脏损伤
基金资助：青海省科技计划项目(No.2022-ZJ-746)
