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作者：吴翔;岳春迪;
单位：海口市人民医院监管治疗科;
摘要：目的 分析微小RNA(miR)-503调控Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路对结直肠癌细胞凋亡、侵袭的影响。方法 收集海口市人民医院2020年6月至2022年6月外科的结直肠癌组织及距离癌旁5 cm处为瘤黏膜组织标本50例，并购买正常结直肠细胞、结直肠癌细胞HT29、SW480、CaCo2、HCT-116、SW620。检测癌旁组织、癌组织、正常结直肠细胞、结直肠癌细胞系中miR-503表达量。人结直肠癌细胞SW480传代培养后分为对照组、过表达组、沉默组。对照组(不做任何处理的癌细胞),过表达组(癌细胞经miR-503过表达质粒转染),沉默组(癌细胞癌细胞miR-503沉默质粒转染)。鉴定miR-503转染效率，分析上调miR-503对人结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、自噬、Wnt/β-catenin通路蛋白表达量的影响。结果 与癌旁组织相比，癌组织中miR-503表达量明显较低(P<0.05)。与正常结直肠细胞相比，结直肠癌细胞HT29、SW480、CaCo2、HCT-116、SW620 miR-503表达量明显较低(P<0.05);与结直肠癌细胞HT29、CaCo2、HCT-116、SW620相比，结直肠癌细胞SW480 miR-503表达量明显较低(P<0.05),故选择结直肠癌细胞SW480进行后续实验。相比对照组，过表达组miR-503表达量明显上升，沉默组miR-503表达量明显下降(P<0.05);相比沉默组，过表达组miR-503表达量明显上升(P<0.05)。与对照组相比，沉默组细胞迁移、侵袭数、细胞增殖率、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、基质金属蛋白(MMP)-9、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、MMP-2、Twist家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子(Twist)1、自噬底物蛋白(p62)、Wnt5a、β-catenin表达量明显上升，凋亡率、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、上皮性钙黏附素(E-cadherin)、自噬相关蛋白(Beclin)1表达量明显下降，过表达组细胞增殖率、细胞迁移、侵袭数、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9、MMP-2、Twist1、p62、Wnt5a、β-catenin表达量明显下降，凋亡率、Bax、Caspase-3、E-cadherin、Beclin1表达量明显上升(均P<0.05);与沉默组相比，过表达组细胞增殖率、细胞迁移、侵袭数、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9、MMP-2、Twist1、p62、Wnt5a、β-catenin表达量明显下降，凋亡率、Bax、Caspase-3、E-cadherin、Beclin1表达量明显上升(P<0.05)。结论 上调miR-503对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭具有抑制作用，对细胞凋亡具有促进作用，且可诱导细胞自噬，其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路得到抑制有关。
关键词：结直肠癌;;微小RNA-503;;Wnt/β-连环蛋白;;细胞凋亡;;细胞侵袭
基金资助：海南省卫生计生行业科研项目(19A200044)
