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作者：吴芊葭;程锦国;林崇泽;杨扬;陈月桥;
单位：温州市中医院;温州医科大学附属第一医院;
摘要：目的 研究肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠胶原蛋白、铁死亡及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(Nox)4信号通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为N、Mo、W、L、M、H组，均10只。除N组外均建立单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型，建模成功后，W组给予1.6 mg/(kg·d)洛汀新溶液灌胃，L、M、H组分别给予8.3、16.6、33.2 g/(kg·d)肾病Ⅰ号方汤剂灌胃，N组和Mo组给予等体积生理盐水灌胃。6组均持续治疗28 d。治疗结束后，取大鼠血清、24 h尿液及肾组织，使用生化分析仪检测血、尿生化指标，免疫组化检测肾脏组织中Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白(COL-Ⅰ、-Ⅲ)、p-AMPK/AMPK/Nox4蛋白表达，试剂盒检测肾脏组织中Fe~(2+)浓度、血清丙二醛(MDA)及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力，苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态。结果 与N组相比，Mo组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、MDA、24 h尿蛋白定量(UPQ)、Fe~(2+)浓度、COL-Ⅰ、-Ⅲ及Nox4蛋白均升高，T-SOD活力及p-AMPK蛋白降低，差异显著(P<0.05);与Mo组相比，W、L、M、H组Scr、BUN、MDA、24 h UPQ、Fe~(2+)浓度、COL-Ⅰ、-Ⅲ及Nox4蛋白均降低，T-SOD活力及p-AMPK蛋白提升，差异显著(P<0.05);与L组相比，W、M、H组Scr、BUN、MDA、24 h UPQ、Fe~(2+)浓度、COL-Ⅰ、-Ⅲ及Nox4蛋白明显降低，T-SOD活力及p-AMPK蛋白明显提升(P<0.05);与H组相比，W、M组Scr、BUN、MDA、24 h UPQ、Fe~(2+)浓度、COL-Ⅰ、-Ⅲ蛋白及Nox4蛋白明显降低，T-SOD活力及p-AMPK蛋白明显升高(P<0.05)。W组与M组各指标无明显差异(P>0.05)。结论 肾病Ⅰ号方可通过降低胶原蛋白含量，抑制铁死亡及调控AMPK/Nox4蛋白表达有效抑制UUO大鼠肾脏纤维化进程，并呈现剂量依赖性。
关键词：肾病Ⅰ号方;;肾纤维化;;胶原蛋白;;铁死亡;;腺苷酸活化蛋白激酶;;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4
基金资助：浙江省中医药防治重大疾病攻关计划项目(No.2018ZY011)
